最近几年的几个大试验,EMPA-REG和DECLARE,都发现它除了降糖,还能降低心血管死亡和心衰再住院。”
陆仁点了点头。
“但是具体机制,现在还不清楚。”吴倩说,“目前有几个假说,一个是利尿降压,一个是减重改善胰岛素敏感性,还有一个是酮体假说。”
她翻了一页,继续道。
“我重点看了酮体假说,SGLT2i抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,身体处于一种轻度的饥饿状态,肝脏会增加酮体的生成。酮体,主要是β-羟丁酸,可以作为心肌的能量底物,而且酮体的氧化效率比脂肪酸高,能改善心肌的能量代谢。”
陆仁不着痕迹地点点头
这个方向是对的。
“但是我觉得,酮体假说只解释了一半。”吴倩又道。
陆仁抬起头,看了她一眼,来了兴趣:“是吗?具体说说。”
“酮体氧化改善能量代谢,这是上游。”吴倩想了想,“但能量代谢改善之后,怎么就降低了心衰再住院?中间还差一个环节。”
她又翻到下一页。
“我查了钠氢交换体的文献,心肌细胞上的NHE-1,在心衰的时候是过度激活的。NHE-1过度激活,会导致细胞内钠超载。钠超载又会影响钠钙交换体,导致细胞内钙超载。”
“钙超载是心肌细胞损伤和心功能恶化的重要原因。”
陆仁看着吴倩,内心突然觉得她是不是也是穿越重生的?
这么厉害吗?!
他只是点了一个大致的方向,吴倩居然能找对了路子!
“我把这两个东西联系起来了。”吴倩缓缓道,“SGLT2i促进酮体生成,酮体氧化改善心肌能量代谢,能量代谢改善之后,细胞内的ATP水平升高,NHE-1的活性受到抑制,钠超载减轻,钙超载也减轻,最终改善心功能。”
她顿了顿,抬头看了眼陆仁:“学长,这是我的假设。”
陆仁半天没说话。
他没想到,他真的没想到……
他只给了吴倩一个大致的方向,SGLT2i,酮体氧化,钠氢交换体。
他甚至没说这两个东西之间有什么关系,只是让她先看看文献,摸摸方向。
结果她自己把这两个东西串起来了。
而且串得很对!
SGLT2i通过酮体氧化改善心肌能量代谢,进而抑制NHE-1,减轻钠钙超
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