昼夜兼行，遂到南郡。士仁、麋芳不战而降。关羽战士家属，尽在江陵，吕蒙都好生款待，问所不足，疾病给医药，饥寒赐衣粮。关羽听得江陵被孙权偷袭，从前线撤回。将士听到家中平安，生活很好，都不愿跟关羽打仗。
建安二十四年（公元219年）十二月，关羽败走麦城，至漳乡（湖北荆门西），被孙权军队擒获，杀死，孙权取得荆州。孙权占领荆州六郡大部，隔三峡与汉军相峙，限制了蜀汉出峡发展。
三国开始鼎立
黄初元年（公元220年）正月，曹操死，同年十月，曹丕篡汉称帝，建都洛阳，国号“魏”，建元黄初，史称“曹魏”。因为汉朝灭亡，三国时代也就从此正式开始。
章武元年（公元221年），刘备为了延续汉朝、兴复汉室，于成都称帝为大汉皇帝，国号“汉”，建元章武，史称“蜀汉”。汉置益州，自秦岭至于南中。有户二十八万，人口九十四万，吏四万，兵十万余。刘备为报孙权夺荆州、杀关羽之仇，在称帝后不久，就率数万大军东讨孙权。公元221年，张飞被杀，刘备出兵与吴军相持于夷陵，猇亭一战，被吴将陆逊击败，退回益州，刘备不久便驾崩于白帝城。蜀汉实力大损，成为三国中最弱小的一国。之后不久，在诸葛亮、孙权的努力下，蜀汉和东吴恢复结盟关系，共抗曹魏。
蜀汉诸葛北伐
刘备病死后，刘禅继位为帝，诸葛亮辅佐刘禅，此时蜀汉国内处境十分困难：西南夷接连叛乱；益州郡豪强雍闿执太守，求附于吴；牂柯太守朱褒、越嶲太守高定都响应雍闿，南中地区动乱扩大。公元225年，诸葛亮南征，此时孟获已代雍闿据南中。当年秋天，诸葛亮打败孟获，南中平定。诸葛亮把夷人渠帅移置成都为官，把南中青羌编为军队。
公元228年，诸葛亮开始北伐曹魏。以后三年，诸葛亮又屡次北伐，都由于军粮不济，没有成功。公元234年第五次北伐，诸葛亮病逝于五丈原，蜀汉北伐停顿。诸葛亮死后，蒋琬、费祎等人相继为相，因循守成。公元258年以后，宦官黄皓等人擅权，政治腐败。蜀汉大将姜维继续北伐，受到朝廷和宦官掣肘，致使屡次劳而无功。
司马氏趁时立功，当反抗力量都被消灭以后，于公元263年，司马昭派钟会、邓艾、诸葛绪分兵三路南下进攻蜀汉，魏蜀两军发生拉锯战，钟会带领的魏军主力部队被姜维挡于剑阁前，邓艾避开姜维的锋芒，领兵抄阴平小路直取涪城，进逼成都，蜀汉后主刘禅投降，姜维假装投降，欲借钟会之
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